GILEAD 新药 Bictegravir

- Jan 10, 2018 -

Gilead 30日宣布,4项 Phase 3 期临床研究达到研究首要目标(即非劣效),这些研究主要评估一种正在研究的新型整合酶链转移抑制剂 bictegravir(50mg) (BIC)联合恩曲他滨/替诺福韦 (200/25mg) (FTC/TAF)混合剂量联合用药(做成混合制剂)用于HIV-1感染的治疗。

其中3项正在进行的研究设计用于探索 BIC/FTC/TAF 相较于含有度鲁特韦(dolutegravir)(50mg) (DTG) 方案在未经治患者中的有效性和安全性( 1489 研究和 1490研究),以及在病毒学已抑制患者转换到现有的抗逆转录病毒药物(1844研究)的研究。第四项正在进行的研究为比较 BIC / FTC / TAF方案与继续两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂和增强蛋白酶抑制剂的抑制方案在病毒学抑制患者中的治疗(1878研究)。


“自从16年前韦瑞德(Viread)获得批准以来,吉利德一直致力于继续开发和改善HIV病毒感染者的治疗。这款正在研究的混合制剂给整合酶抑制剂 bictegravir 和基于 FTC/TAF骨架的有效性和安全性带来协同效力,”吉利德科学公司研究与开发执行副总裁兼首席科学官Norbert Bischofberger 博士说道。“基于这些Phase 3 期临床研究的结果,bictegravir 与FTC/TAF的联合疗法能代表着三联疗法在更广范围HIV患者治疗的进步,我们期待今年向美国和欧洲药品监管当局提交监管申请( submitting regulatory applications)。”


1489 研究和 1490 研究是在未经治患者(两项研究的n均为600)的双盲研究,研究中患者被按照1:1比例接受BIC/FTC/TAF 和 abacavir/dolutegravir/lamivudine (600/50/300mg) (ABC/DTG/3TC) (1489 研究) 或 DTG+FTC/TAF (1490 研究)。

研究的首要终点为第48周HIV-1 RNA水平低于50 copies/mL 患者比例,95%CI下限非劣效率为12%。研究进行到144周仍未揭盲。


在1844研究中,520名使用 ABC/DTG/3TC 或 DTG+ABC/3TC 方案使HIV-1 RNA 水平 <50 copies/mL的病毒受抑制患者被按照1:1比例随机(盲法)分为继续保持原方案组或转换到 BIC/FTC/TAF 方案组。

1878研究是一项开放标签研究,在该研究中520名使用加强蛋白酶抑制剂地瑞那韦(800mg)或阿扎那韦(300mg)加上ABC / 3TC的核苷/核苷酸骨架或恩曲他滨/替诺福韦(200 / 300mg)的病毒学抑制剂的患者被按照1:1比例随机分为保持现有方案或切换到BIC / FTC / TAF方案进行治疗。这些研究的主要终点是第48周时HIV RNA≥50拷贝/ mL的患者比例,95%CI下限非劣效率为4%。

这两项研究均经随访48周,此后继续研究的患者进入接受BIC / FTC / TAF的开放标签扩增研究中。


BIC/FTC/TAF 在4项研究中满足非劣效的定义,具有相当比例患者的HIV-1 RNA <50拷贝/ mL(1489研究和1490研究)和HIV-1 RNA≥50拷贝/ mL(1844研究和1878研究)。

在所有研究中,BIC / FTC / TAF具有良好的耐受性,并且没有患者由于肾脏事件停止研究药物治疗。任何随机分配到 bictegravir 或 dolutegravir 臂的患者均未出现治疗突发性耐药。1878研究中随机分配到蛋白酶抑制剂组的1名患者出现了一种阿巴卡韦(abacavir)耐药突变(L74V)。

吉列德计划在2017年的科学会议上提交这些 Phase 3期临床研究报告的数据。

Bictegravir 联合 FTC / TAF 作为单一药物(混合制剂)是一种正在进行研究的方案,安全性或有效性尚未被完全确定。